本篇文章導讀自:
l 摘要
作者進行了一項為期 12 週的雙盲安慰劑對照試驗，比較了高濃度二十碳五烯酸（EPA，1.2 g）和安慰劑對92名患有注意力缺陷多動障礙 (ADHD) 的6-18 歲青年。在治療前後測量血紅細胞的多元不飽和脂肪酸(PUFA) ，以檢查基線內源前後 EPA 水平對治療反應的影響以及 EPA 治療對 PUFA 水平的影響。次要指標包括其他 ADHD 症狀、情緒症狀以及血漿高敏 c 反應蛋白 (hs-CRP) 和腦源性神經營養因子 (BDNF) 的水平。在最後的實驗結果顯示，EPA 組在集中注意力方面比安慰劑組改善更多；另外，在基線內源性 EPA 水平最低的青少年中，EPA 組在集中注意力及警惕性的測量中也比安慰劑組改善更多。不過作者發現了一項有趣的現象，在具有最高基線 EPA 水平的青少年中，EPA 組在衝動性方面及情緒症狀方面的改善反而小於安慰劑組。EPA 使血液紅細胞 EPA 增加 1.6 倍，但不影響 DHA 、hs-CRP 和 BDNF 血漿水平。
總之，EPA 治療改善了 ADHD 青少年的認知症狀，倘若他們的基線內源性 EPA 水平較低改善程度會更加明顯，相反的， EPA 高水平的青少年可能會受到這種治療的負面影響。
l 簡介
N-3 多不飽和脂肪酸(N-3 PUFA)的主要成分為二十碳五烯酸 (EPA) 和二十二碳六烯酸 (DHA)，是我們大腦和身體的必需脂肪酸 (EFA) 2，這些必需脂肪酸與認知功能3和學習成績4密切相關。近期的統合分析表明，與正常發育的青少年相比，患有 ADHD青少年的 DHA、EPA 和總 N-3 多不飽和脂肪酸的血液水平較低1。另外，在患有 ADHD 的兒童中發現EFA 缺乏症，而此症狀的嚴重程度被發現與 ADHD 症狀的嚴重程度有關6（EFA 缺乏症會出現過度口渴、皮膚乾燥、指甲變脆和小皮膚腫塊的症狀）。
ADHD一般來說會使用藥物治療，雖然這些治療具有良好的耐受性及治療效果，但同時也帶有些許副作用，需要長期追蹤觀察。而N-3 PUFA 具有非常好的耐受性和安全性，最近的統合分析顯示，使用n-3 PUFA 治療可改善ADHD青少年的臨床症狀，因此可能是患有多動症的青少年的治療首選。雖然個別研究有相互矛盾的發現，可能是因為不同研究中使用的 EPA 和 DHA 劑量不同所導致的。值得注意的是，之前對 ADHD 兒童臨床試驗進行的統合分析表明，需要高劑量的 omega-3（1-2 克）補充劑才能顯著改善臨床症狀11。儘管先前有證據表明EPA在抑鬱症的治療比DHA有效果 14 – 16 ，然而，針對 ADHD 與 n-3 PUFA之間的研究大多數使用高劑量 DHA 12或相對低劑量的 DHA 和 EPA 組合治療13。事實上，作者們的統合分析1表明，只有每天補充 ≥ 500毫克的EPA才能改善臨床過動衝動的症狀。
最後，就支持n-3 PUFA治療多動症的可能機制而言，有一些證據表明 ADHD 與炎症增加及神經水平降低有關：
- ADHD 兒童更容易患哮喘和特應性皮炎20 , 21，有兩項研究發現 ADHD 兒童的白細胞介素 IL-6 增加22 , 23 。
- 神經營養因子，如腦源性神經營養因子 (BDNF)，也可能在 ADHD 中發揮作用24。
PUFA 通常被認為可調節神經可塑性25並具有抗炎作用26 ; 事實上，先前研究顯示，用 EPA 預處理可以減少由促炎細胞因子 IFN-α 16誘導的抑鬱症的發作。因此，這兩個生物系統可能與多不飽和脂肪酸在 ADHD 中的作用機制有關。
基於上述知識差距，我們在患有 ADHD 的青年（6-18 歲）中進行了一項為期 12 週的雙盲、隨機、安慰劑對照試驗 (RCT)，其中比較了：
(1) 高劑量的EPA（1.2 克/天）與安慰劑
(2) 測量認知功能作為主要結果
(3) 檢查內源性 PUFAs 水平以對患者進行分層並檢查治療對 PUFAs 水平的影響
(4) 研究炎症生物標誌物、高敏 CRP (hs-CRP) 和神經營養因子 BDNF 作為潛在機制
l 結果與結論
在 12 週結束時，有接受 EPA 的青少年顯示，血液紅細胞 EPA 和總 n-3 PUFA 水平增加，而 n-6/n-3 比率降低，這是一個預期的發現，它證實了年輕人對治療的依從性。主要結果測量是持續表現測試 (CPT) 的四個項目，分別測量集中注意力、衝動性、持續注意力和警惕性，在基線和第 12 週（試驗結束）進行評估。作者比較了 EPA 和安慰劑對 ADHD 的認知和臨床症狀以及機械相關生物標誌物的影響。發現EPA在改善集中注意力的項目中表現良好，這是我們的主要結果衡量指標之一。此外，內源性EPA 水平低的年輕人使用EPA後在進一步的注意力 (HRT) 和警覺性 (HRTISIC) 方面表現出更強的效果，兩者的改善都比安慰劑組要好。這是第一篇EPA 單一療法對 ADHD 影響的研究，也是有史以來第一篇使用內源性基線 PUFA 水平對 PUFA 臨床試驗中的受試者進行分層的研究。而進一步的研究顯示，對那些內源性EPA水平高的人進行EPA治療可能會產生不利影響。
